Antibiotiques aminosides

Les aminoglycosides ont une signification clinique principale dans le traitement des infections nosocomiales causées par des agents pathogènes aérobies à Gram négatif, ainsi que de l'endocardite infectieuse. La streptomycine et la kanamycine sont utilisées dans le traitement de la tuberculose. La néomycine en tant que plus toxique des aminosides ne s'applique que par voie interne et topique.

Les aminosides ont un potentiel néphrotoxique, ototoxique et peuvent provoquer un blocage neuromusculaire. Cependant, si l’on prend en compte les facteurs de risque, une seule injection de la dose quotidienne complète, un traitement de courte durée et une SLT peuvent réduire le degré de manifestation de la HP.

Mécanisme d'action

Les aminosides ont un effet bactéricide, associé à une violation de la synthèse protéique par les ribosomes. Le degré d'activité antibactérienne des aminoglycosides dépend de leur concentration maximale (pic) dans le sérum sanguin. Lorsqu'elles sont utilisées avec des pénicillines ou des céphalosporines, des synergies sont observées vis-à-vis de certains microorganismes aérobies à Gram négatif et à Gram positif.

Spectre d'activité

Les générations de Geneminoglycosides II et III sont caractérisées par une activité bactéricide dépendante de la dose vis-à-vis des microorganismes à Gram négatif de la famille des Enterobacteriaceae (E. coli, Proteus spp., Klebsiella spp., Enterobacter spp., Serratia spp. Et autres), ainsi que des bâtonnets gram-négatifs non fermentés (P.aeruginosa) Acinetobacter spp.). Les aminosides sont actifs contre les staphylocoques autres que le SARM. La streptomycine et la kanamycine agissent sur M. tuberculosis, tandis que l'amikacine est plus active contre M.avium et d'autres mycobactéries atypiques. La streptomycine et la gentamicine agissent sur les entérocoques. La streptomycine est active contre les agents pathogènes de la peste, la tularémie et la brucellose.

Les aminoglycosides sont inactifs contre S. pneumoniae, S. maltophilia, B. cepacia, anaérobies (Bacteroides spp., Clostridium spp. Et autres). De plus, la résistance de S. pneumoniae, de S. maltophilia et de B.cepacia aux aminosides peut être utilisée pour l'identification de ces microorganismes.

Bien que les aminosides soient actifs in vitro contre les hémophiles, les shigelles, les salmonelles et les légionelles, l’efficacité clinique dans le traitement des infections causées par ces agents pathogènes n’a pas été établie.

Pharmacocinétique

En cas d'ingestion, les aminosides ne sont pratiquement pas absorbés, ils sont donc utilisés par voie parentérale (à l'exception de la néomycine). Après i / m injection absorbé rapidement et complètement. Les concentrations maximales se développent 30 minutes après la fin de la perfusion intraveineuse et 0,5 à 1,5 heure après l'administration intramusculaire.

Les concentrations maximales d'aminosides varient selon les patients, en fonction du volume de distribution. Le volume de distribution, à son tour, dépend du poids corporel, du volume de fluide et du tissu adipeux, ainsi que de l'état du patient. Par exemple, chez les patients présentant des brûlures étendues, une ascite, le volume de distribution des aminosides est augmenté. Au contraire, il diminue avec la déshydratation ou la dystrophie musculaire.

Les aminoglycosides sont distribués dans le liquide extracellulaire, notamment les sérums, les exsudats d'abcès, les ascites, les péricardes, les pleurales, les synoviales, les lymphatiques et les péritoine. Capable de créer des concentrations élevées dans les organes avec un bon apport sanguin: foie, poumons, reins (où ils s'accumulent dans la substance corticale). On observe de faibles concentrations dans les expectorations, les sécrétions bronchiques, la bile, le lait maternel. Les aminoglycosides traversent mal la BHE. Avec l'inflammation des méninges, la perméabilité augmente légèrement. Les nouveau-nés dans le LCR atteignent des concentrations plus élevées que les adultes.

Les aminoglycosides ne sont pas métabolisés, ils sont excrétés par les reins par filtration glomérulaire sous forme inchangée, ce qui crée de fortes concentrations dans les urines. Le taux d'excrétion dépend de l'âge, de la fonction rénale et des comorbidités du patient. Chez les patients fiévreux, il peut augmenter, mais avec une diminution de la fonction rénale, il ralentit considérablement. Chez les personnes âgées, l’excrétion peut également ralentir en raison d’une diminution de la filtration glomérulaire. La demi-vie de tous les aminoglycosides chez les adultes à fonction rénale normale est de 2 à 4 heures, chez les nouveau-nés - de 5 à 8 heures, chez les enfants - de 2,5 à 4 heures.Pour l'insuffisance rénale, la demi-vie peut atteindre 70 heures ou plus.

Réactions indésirables

Reins: L'effet néphrotoxique peut se manifester par une soif accrue, une augmentation ou une diminution significative de la quantité d'urine, une diminution de la filtration glomérulaire et une augmentation du taux de créatinine dans le sérum sanguin. Facteurs de risque: dysfonctionnement rénal initial, âge avancé, doses élevées, traitements de longue durée, utilisation simultanée d’autres médicaments néphrotoxiques (amphotéricine B, polymyxine B, vancomycine, diurétiques de l’anse, cyclosporine). Mesures de contrôle: analyses cliniques répétées de l'urine, détermination de la créatinine sérique et calcul de la filtration glomérulaire tous les 3 jours (si cet indicateur diminue de 50%, l'aminoglycoside doit être supprimé).

Ototoxicité: perte d'audition, bruit, bourdonnement ou sensation de "congestion" dans les oreilles. Facteurs de risque: âge avancé, perte auditive initiale, fortes doses, traitements prolongés, utilisation simultanée d'autres médicaments ototoxiques. Mesures de prévention: contrôle de la fonction auditive, y compris l'audiométrie.

Vestibulotoxicité: mauvaise coordination des mouvements, vertiges. Facteurs de risque: âge avancé, troubles vestibulaires initiaux, doses élevées, traitements à long terme. Mesures préventives: contrôle du fonctionnement de l'appareil vestibulaire, y compris des tests spéciaux.

Bloc neuromusculaire: dépression respiratoire jusqu'à la paralysie complète des muscles respiratoires. Facteurs de risque: maladies neurologiques initiales (parkinsonisme, myasthénie), utilisation simultanée de myorelaxants, altération de la fonction rénale. Aide: dans / dans l'introduction de médicaments à base de chlorure de calcium ou d'anticholinestérase.

Système nerveux: maux de tête, faiblesse générale, somnolence, contractions musculaires, paresthésies, convulsions; Lors de l'utilisation de streptomycine, une sensation de brûlure, d'engourdissement ou de paresthésie peut survenir au niveau du visage et de la bouche.

Les réactions allergiques (éruption cutanée, etc.) sont rares.

Des réactions locales (phlébite avec le / sur l'introduction) sont rarement observées.

Des indications

Traitement empirique (dans la plupart des cas, prescrit en association avec des β-lactames, des glycopeptides ou des médicaments anti-anaérobies, en fonction des pathogènes supposés):

Méningite post-traumatique et postopératoire.

Groupe pharmacologique - Aminoglycosides

Les préparations de sous-groupes sont exclues. Activer

Description

Les aminoglycosides (aminoglycosides aminocyclitols) constituent un groupe d'antibiotiques naturels et semi-synthétiques qui présentent une structure chimique, un spectre d'activité antimicrobien, des propriétés pharmacocinétiques et un spectre d'effets secondaires similaires. La dénomination commune "aminoglycosides" du composé de ce groupe a été obtenue en liaison avec la présence dans la molécule de sucres aminés liés par une liaison glycosidique au fragment aglycon - hexose (aminocyclitol). L'hexose est représenté par la streptidine (streptomycine) ou la 2-désoxy-D-streptamine (les aminoglycosides restants). Le nombre de résidus de sucre aminé de divers aminoglycosides est différent. Par exemple, la néomycine en contient 3, la kanamycine et la gentamycine - 2. Actuellement, le groupe des aminosides contient plus de 10 antibiotiques naturels produits par les champignons radiants Actinomyces (néomycine, kanamycine, tobramycine, etc.), Micromonospora (gentamicine, etc.) et plusieurs semi-synthétiques., basé sur eux (par exemple, l'amikacine - est un dérivé de la kanamycine A et est obtenu à partir de celui-ci). Le groupe des aminosides comprend également une spectinomycine, un antibiotique aminocyclitol naturel, de structure similaire, qui ne contient pas d'aminosaccharides.

Le mécanisme d'action des antibiotiques aminosides est associé à une inhibition irréversible de la synthèse protéique au niveau des ribosomes chez les microorganismes sensibles. Contrairement aux autres inhibiteurs de la synthèse des protéines, les aminosides n'ont pas d'action bactériostatique, mais bactéricide. Les aminosides pénètrent dans les cellules bactériennes par diffusion passive à travers les pores de la membrane externe et par transport actif. Le transport des aminosides à travers la membrane cytoplasmique dépend du transfert d'électrons dans la chaîne respiratoire, cette étape de leur entrée dans la cellule, appelée. phase volatile I, est limitante. Le transport des aminosides à travers la membrane cytoplasmique est ralenti ou complètement bloqué en présence d'ions Ca 2+ ou Mg 2+, en milieu hyperosmolaire, à pH bas et dans des conditions anaérobies. Par exemple, l'activité antibactérienne des aminosides est significativement réduite dans le milieu des abcès anaérobies et dans les urines hyperosmolaires.

Après pénétration dans la cellule, les aminoglycosides se lient à des protéines de récepteur spécifiques de la sous-unité 30S des ribosomes bactériens. La sous-unité 30S comprend 21 protéines et une molécule d’ARNr 16S (ARN ribosomal). Par exemple, au moins trois protéines et, éventuellement, l'ARNr 16S sont impliqués dans la liaison de la streptomycine aux ribosomes. Les aminoglycosides violent la synthèse des protéines ribosomales de plusieurs manières: 1) les antibiotiques se lient à la sous-unité 30S du ribosome et perturbent l'initiation de la synthèse des protéines en fixant un complexe constitué des sous-unités 30S et 50S du codon d'initiation de l'ARNm; cela conduit à l'accumulation de complexes initiateurs anormaux (appelés monosomes) et à la cessation de la traduction ultérieure; 2) en se liant à la sous-unité 30S du ribosome, les aminoglycosides perturbent la lecture des informations de l'ARN, ce qui conduit à une terminaison prématurée de la traduction et au détachement du complexe ribosomal de la protéine dont la synthèse n'est pas terminée; 3) en outre, les aminosides provoquent des substitutions d'acides aminés uniques dans la chaîne polypeptidique en croissance, entraînant la formation de protéines défectueuses.

La synthèse de protéines anormales, incorporées dans la membrane cytoplasmique, peut perturber sa structure, modifier sa perméabilité et accélérer la pénétration des aminosides dans la cellule. Cette étape du transport d'aminosides - le soi-disant. stade volatile II. En raison de la destruction progressive de la membrane cytoplasmique, des ions, de grosses molécules et des protéines quittent la cellule bactérienne. L'effet bactéricide des aminosides est probablement dû au fait que la formation de polypeptides défectueux et l'inhibition de la synthèse de protéines normales dans une cellule microbienne conduisent à la violation de fonctions cellulaires importantes qui en soutiennent la viabilité, notamment: perturbation de la structure et de la fonction de la membrane cytoplasmique des bactéries et, en fin de compte, conduit à la mort cellulaire.

Contexte historique. Les aminosides sont l’un des premiers antibiotiques. Le premier aminoside, la streptomycine, a été isolé par Z.A. Waksman et ses collègues en 1943 du champignon Streptomyces griseus. La streptomycine a été le premier agent chimiothérapeutique à être largement utilisé pour le traitement de la tuberculose, y compris la méningite tuberculeuse.

En 1949, Waxman et Lechevalier ont été isolés de la culture de Streptomyces fradiae neomycin. La Kanamycine, un antibiotique produit par Streptomyces kanamyceticus, a d'abord été obtenue par Umedzawa et ses collaborateurs au Japon en 1957. La gentamicine, un antibiotique produit par les actinomycètes du genre Micromonospora, a été décrite et décrite par M. Weinstein et ses collaborateurs en 1963, Taras et une hémosynthèse ont été introduits dans la pratique clinique dans les années 70.

La nétilmicine ressemble à la gentamicine et la tobramycine dans ses caractéristiques. Cependant, l'ajout d'un groupe éthyle au groupe amino en première position du cycle 2-désoxysterptamine protège la molécule de la dégradation enzymatique. À cet égard, la nétilmicine n'est pas inactivée par de nombreuses bactéries résistantes à la gentamicine et à la tobramycine. La nétilmicine a un effet ototoxique moins prononcé par rapport aux autres aminosides.

Il existe différentes classifications des aminosides, incl. sur la séquence de l'introduction des médicaments dans la pratique médicale, sur le spectre de l'activité antimicrobienne, sur les particularités du développement de la résistance secondaire des microorganismes à ceux-ci.

Ainsi, selon l'une des classifications, le premier groupe comprend les premiers aminosides naturels utilisés pour le traitement de maladies infectieuses: streptomycine, néomycine, monomitsine (paromomycine), kanamycine. Le deuxième groupe comprend les aminoglycosides naturels plus modernes: la gentamicine, la sisomycine et la tobramycine. Le troisième groupe comprend les aminoglycosides semi-synthétiques: amikacine, nétilmicine, isépamycine (non encore enregistrés en Russie).

Selon la classification fournie par I.B. Mikhailov (en fonction du spectre d’action et des caractéristiques de l’émergence de résistances), il existe quatre générations d’aminoglycosides:

I génération: streptomycine, néomycine, kanamycine, monomitsine.

Génération II: gentamicine.

Génération III: tobramycine, amikacine, nétilmicine, sizomycine.

IV génération: izepamitsin.

Les antibiotiques aminosides ont un large spectre d’action antimicrobienne. Ils sont particulièrement efficaces contre la flore aérobie à Gram négatif, incl. Enterobacteriaceae, y compris Escherichia coli, Klebsiella spp., Salmonella spp., Shigella spp., Proteus spp., Serratia spp., Enterobacter spp. Actif contre les bâtonnets Gram négatif des autres familles, incl. Acinetobacter spp., Moraxella spp., Pseudomonas spp. Parmi les bactéries à Gram positif, les coques à Gram positif sont principalement Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis.

Les aminosides individuels diffèrent par leur activité et leur spectre d'action. Les aminosides de la génération I (streptomycine, kanamycine) sont les plus actifs contre M. tuberculosis et certaines mycobactéries atypiques. Monomitsin est moins actif dans certains aérobies et staphylocoques à Gram négatif, mais est actif contre certains protozoaires.

Tous les aminosides des générations II et III, contrairement aux aminosides de la première génération, sont actifs contre Pseudomonas aeruginosa. Selon le degré d’action antibactérienne vis-à-vis des souches de Pseudomonas aeruginosa, la tobramycine est l’un des aminosides les plus actifs.

Le spectre antimicrobien de la sizomycine est similaire à celui de la gentamicine, mais la sisomycine est plus active que la gentamicine chez différentes espèces de Proteus spp., Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Enterobacter spp.

La spectinomycine est active in vitro contre de nombreux microorganismes à Gram positif et négatif, mais son activité contre les gonocoques, y compris les souches résistantes à la pénicilline, revêt une importance clinique. En pratique clinique, la spectinomycine est utilisée comme moyen alternatif de traiter la gonorrhée chez les patients présentant une hypersensibilité à la pénicilline ou en cas de résistance gonococcique à la pénicilline et à d'autres médicaments.

L’amikacine est l’un des aminosides les plus efficaces. L'amikacine est un dérivé de la kanamycine A dont le spectre d'activité est le plus large par rapport à d'autres aminosides, y compris les bactéries aérobies à Gram négatif (Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella spp., Escherichia coli, etc.) et Mycobacterium tuberculosis. L'amikacine est résistante aux enzymes qui inactivent les autres aminosides et peut rester active contre les souches de la tobramycine, de la gentamicine et de la nétilmicine résistantes aux souches de Pseudomonas aeruginosa. Selon certaines données, dans le cas d’un traitement empirique des affections urgentes, l’amikacine est préférable, car Plus de 70% des souches de bactéries gram négatives et gram positives sont sensibles à son action. Dans le même temps, il est nécessaire d’utiliser d’autres aminosides dans des conditions sévères uniquement après avoir confirmé la sensibilité des micro-organismes à la gentamicine et à d’autres médicaments de ce groupe, faute de quoi le traitement risque d’être inefficace.

Streptococcus spp. Est modérément sensible ou résistant aux aminosides, la plupart des microorganismes intracellulaires sont résistants aux anaérobies: Bacteroides spp., Clostridium spp. L'isépamycine (génération IV d'aminoglycosides) est également actif contre Aeromonas spp., Citrobacter spp., Listeria spp., Nocardia spp.

Les aminoglycosides peuvent avoir un effet post-antibiotique, qui dépend de la souche du micro-organisme et de la concentration de médicaments dans le foyer de l'infection.

L'utilisation prolongée et généralisée d'aminosides a conduit au développement (vers le milieu des années 70) de la résistance acquise de nombreuses souches de micro-organismes. Trois mécanismes possibles de développement de la pharmacorésistance chez les bactéries ont été établis:

1) l'inactivation enzymatique - la production d'enzymes par des bactéries qui modifient les antibiotiques;

2) une diminution de la perméabilité de la membrane cytoplasmique (perturbation des systèmes de transport cellulaire);

3) modification de la cible d'action - sous-unités 30S du chromosome bactérien (la protéine réceptrice 30S de la sous-unité peut être absente ou être modifiée à la suite de la mutation chromosomique).

Un quatrième mécanisme de résistance aux aminosides est décrit - le soi-disant. résistance naturelle. Ainsi, les microorganismes facultatifs existant dans des conditions anaérobies sont généralement résistants aux aminosides, car ils n'ont aucun transport de médicament dépendant de l'oxygène à l'intérieur de la cellule.

La base de la résistance acquise réside souvent dans l'inactivation d'un aminoside par des enzymes bactériennes. C'est le principal type de résistance parmi les bactéries à gram négatif du groupe intestinal, qui est contrôlée par les plasmides.

Trois classes d'enzymes destructrices / modificatrices d'aminoglycosides (dénommées enzymes modifiant les aminoglycosides, AGMP) - acétyltransférase (abréviation acceptée), phosphotransférase (APH), nucléotidyltransférase (adénylyltransférase, adénylyltransférase, ANT) ont été trouvées. Chaque enzyme est représentée par plusieurs types. Plus de 50 AGMP sont connus. Il existe au moins 4 types de CAA, au moins 5 types d'ANT, plus de 10 types d'APH. Les acétyltransférases agissent sur les groupes amino, et les phosphotransférases et les nucléotidyltransférases agissent sur les groupes hydroxyle de la molécule d'aminoglycoside. En raison des processus d'acétylation, de phosphorylation et d'adénylation, la structure de la molécule antibiotique change, l'empêchant ainsi d'entrer en contact avec le ribosome bactérien, de sorte que l'aminoglycoside n'inhibe pas la synthèse protéique et la cellule reste viable.

Les enzymes inactivantes sont codées par des gènes plasmidiques, qui sont transmis principalement pendant la conjugaison. La large distribution de la résistance tolérée par les plasmides, en particulier parmi les souches de micro-organismes hospitalières, limite considérablement l'utilisation des aminosides. L'amikacine (due à la présence de radicaux latéraux) est plus résistante à l'action des enzymes bactériennes.

Les AGMP sont principalement localisés dans l'espace cellulaire périplasmique et ne sont pas excrétés dans l'espace extracellulaire. Le plus grand nombre d'AGMP est caractéristique des bactéries à Gram négatif et détermine le développement d'une résistance croisée au sein du groupe aminoside. Le nombre d'enzymes de modification chez les bactéries à Gram positif est beaucoup plus petit.

On considère qu'il est impossible de synthétiser un aminoglycoside, qui ne sera pas soumis à l'inactivation par des enzymes bactériennes, car il existe un lien entre l'activité bactérienne de l'antibiotique et la présence dans sa structure de groupes fonctionnels modificateurs.

La résistance secondaire aux aminosides chez les micro-organismes se développe rapidement - résistance de type "streptomycine". La combinaison d'aminoglycosides avec les bêta-lactamines peut empêcher le développement d'une résistance microbienne au cours du processus de traitement en raison de la synergie de l'action antibactérienne.

Les aminoglycosides de la génération I exposés à 15 enzymes, la génération II - 10 enzymes, 3 enzymes peuvent agir sur les générations d'aminosides III et IV. À cet égard, si le traitement d’une maladie infectieuse s’avère inefficace comme médicament de la génération III, il n’a aucun sens de prescrire des aminosides de générations I ou II.

La résistance des microorganismes aux aminosides, due à une modification de la structure des ribosomes, est relativement rare (à l'exception de la streptomycine). La modification des ribosomes sous-tend la résistance à la streptomycine dans 5% des souches de Pseudomonas aeruginosa et dans la moitié des souches d’Enterococcus spp. Pour ces souches d’entérocoques, l’association streptomycine-pénicillines n’a pas d’effet synergique in vitro, mais ces micro-organismes sont généralement sensibles à l’association gentamicine-pénicillines, la gentamicine ne disposant pas d’un mécanisme permettant le développement de la résistance.

Il existe des bactéries dépendantes de la streptomycine qui utilisent cette substance pour leur croissance. Ce phénomène est associé à une mutation entraînant des modifications de la protéine réceptrice P12.

La pharmacocinétique de tous les aminosides est à peu près la même. Les molécules d'aminoglycosides sont des composés hautement polaires et sont donc peu solubles dans les lipides. Par conséquent, lorsqu'elles sont prises par voie orale, elles ne sont pratiquement pas absorbées par le tractus gastro-intestinal (moins de 2% vont à la circulation systémique). Cependant, dans les maladies infectieuses du tractus gastro-intestinal, l'absorption augmente, de sorte qu'une ingestion à long terme peut entraîner une accumulation d'aminoglycoside et l'apparition de concentrations toxiques. Les principales voies d'administration des aminosides avec leur utilisation systémique sont IM / IV. La liaison des aminosides aux protéines sanguines est faible et varie pour les différents médicaments de ce groupe de 0 à 30% (par exemple, la tobramycine n'est pratiquement pas liée aux protéines). Temps pour atteindre Cmax avec injection intramusculaire d'aminoglycosides - 1 à 1,5 heure Chez les patients souffrant d'une maladie grave, en particulier d'un choc, l'absorption après une injection intramusculaire peut être ralentie en raison d'une mauvaise circulation sanguine dans les tissus. Le temps de rétention de la concentration thérapeutique dans le sang lorsqu'il est administré toutes les 8 heures est d'environ 8 à 10. Le volume de distribution (0,15 à 0,3 l / kg) est proche du volume de liquide extracellulaire et représente 25% de la masse maigre. En raison de leur polarité, les aminosides ne pénètrent pas dans la plupart des cellules. Ils sont distribués principalement dans le plasma sanguin et le liquide extracellulaire (notamment les liquides d'abcès, les épanchements pleuraux, les ascites, les liquides péricardique, synovial, lymphatique et péritonéal), sauf le liquide céphalorachidien. Aux concentrations thérapeutiques chez l'adulte, les aminosides ne passent pas à travers la BBB et, lors de l'inflammation des méninges, la perméabilité augmente. Par exemple, en l'absence d'inflammation, la concentration d'aminoglycoside dans le liquide céphalorachidien peut être inférieure à 10% du liquide sérique, tandis que la méningite peut atteindre 20 à 50% du contenu sanguin. Les nouveau-nés présentent des concentrations plus élevées dans le liquide céphalorachidien que les adultes. Cependant, il existe dans le corps des tissus dans lesquels les antibiotiques aminoglycosides pénètrent bien et où ils s'accumulent de manière intracellulaire. Ceux-ci incluent des organes avec un bon apport sanguin - le foie, les reins (s'accumulent dans le cortex), les tissus de l'oreille interne. Ainsi, la concentration d'aminoglycosides dans l'oreille interne et les reins peut être égale ou supérieure à 10 fois leur taux plasmatique. Dans les leucocytes polymorphonucléaires, les aminosides sont retrouvés à des concentrations d'environ 70% des concentrations extracellulaires. Les aminosides ne sont pratiquement pas biotransformés. Excrété par les reins par filtration glomérulaire sous forme inchangée, créant de fortes concentrations dans l'urine. Dans les cas où les aminosides sont pris par voie orale, 80 à 90% sont excrétés dans les fèces sous forme inchangée. On trouve de faibles concentrations dans la bile, le lait maternel et les sécrétions bronchiques. T1/2 de sang chez les adultes dont la fonction rénale est normale est d'environ 2 à 2,5 heures; chez les enfants, ce délai est plus long (en raison de l'immaturité des mécanismes d'excrétion). Ainsi, chez les nouveau-nés des premiers jours de la vie T1/2 peut durer jusqu’à 15–18 heures, raccourcissant à 21 jours de la vie jusqu’à 6 heures.1/2 augmente avec l'insuffisance rénale (7 fois ou plus). En cas de surdosage ou de cumul d'aminoglycosides, l'hémodialyse et la dialyse péritonéale sont efficaces.

Les principales indications pour l'utilisation des aminosides sont les infections systémiques graves, causées principalement par des bactéries aérobies à Gram négatif et des staphylocoques (gentamicine, nétilmicine, amikacine, tobramycine, etc.). Les aminoglycosides sont parfois prescrits de manière empirique sous forme de monothérapie. Plus souvent, quand on soupçonne une étiologie mixte, ils sont utilisés en association avec des bêta-lactames et des médicaments actifs contre les anaérobies (par exemple les linkosamides).

Les aminoglycosides ont une gamme thérapeutique étroite et sont des composés plus toxiques que d'autres groupes d'antibiotiques. Ils ne devraient donc être prescrits que pour des maladies graves et uniquement dans les cas où des agents antibactériens moins toxiques sont inefficaces ou pour une raison quelconque sont contre-indiqués.

Aminoglycosides peuvent être indiqués dans le traitement des infections nosocomiales (contractées à l'hôpital, nosocomiale, du grec nosokomeo -. Soins pour les patients) infections de différentes localisation, sont efficaces dans la bactériémie, la septicémie, la septicémie suspectée chez les patients neutropéniques, endocardite, ostéomyélite, infections intra-abdominales (péritonite, abcès dans la cavité abdominale). En urologie, ces médicaments sont utilisés (principalement à l'hôpital) dans le traitement d'infections compliquées du système urinaire (formes graves de pyélonéphrite, de périnéphrite, d'urosepsie, d'insuffisance rénale). Les aminoglycosides sont utilisés dans le traitement des complications purulentes postopératoires, après des opérations sur les os et les articulations, afin de prévenir les infections chez les patients atteints de neutropénie.

Les aminosides sont indiqués dans le traitement des maladies infectieuses dangereuses, notamment peste et tularémie (surtout la streptomycine).

Les aminoglycosides sont utilisés en association à un traitement antituberculeux: la streptomycine est l’un des principaux médicaments antituberculeux; elle est également utilisée pour traiter certaines infections rares; la kanamycine et l'amikacine sont des médicaments antituberculeux de réserve.

Selon des indications particulières (infections intestinales, décontamination intestinale sélective), les aminosides sont administrés par voie orale (néomycine, kanamycine).

Les conditions obligatoires pour la nomination des aminosides sont:

- calcul strict de la posologie en tenant compte du poids corporel du patient, de son âge, de la fonction rénale, de la localisation et de la gravité de l’infection;

- respect du schéma posologique;

- surveiller la concentration d'une substance dans le sang;

- détermination du taux plasmatique de créatinine (due à une augmentation du T1/2 insuffisance rénale);

- audiométrie avant et après traitement.

En ophtalmologie, les aminosides (amikacine, gentamicine, néomycine, nétilcicine, tobramycine) sont appliqués par voie topique sous forme d'instillations, d'injections sous-conjonctivales et intravitréennes, ainsi que par voie systémique. Les solutions pour l'administration topique sont préparées ex tempore. Les aminosides passent assez bien à travers la barrière hématophtalmique. Avec une utilisation systémique, la concentration thérapeutique en humidité dans la chambre antérieure et dans le corps vitré est atteinte lentement (1 à 2 heures). Lorsqu'ils sont instillés dans le sac conjonctival, ils ne sont pratiquement pas soumis à une absorption systémique; ils se retrouvent à des concentrations thérapeutiques dans le stroma de la cornée, l'humidité de la chambre antérieure et le corps vitré pendant 6 heures.

Les affections inflammatoires et inflammatoires suivantes sont les indications de la nomination d’aminosides dans la pratique ophtalmique: blépharite, conjonctivite, kératoconjonctivite, kératite bactérienne, dacryocystite, uvéite, etc. La streptomycine est la plus efficace pour le traitement des lésions oculaires par la tuberculose.

Pour une utilisation topique en ophtalmologie et en oto-rhino-laryngologie avec infection bactérienne purulente, des formes posologiques spéciales de gentamicine, de tobramycine et de néomycine ont été développées. Pour les infections à composante inflammatoire et allergique prononcée, les lecforms sont efficaces. pommade, avec le contenu supplémentaire de dexaméthasone ou de bétaméthasone.

Tous les antibiotiques aminoglycosides ont des propriétés toxiques caractéristiques - ototoxicité (cochléaire et vestibulaire), néphrotoxicité et, rarement, neurotoxicité avec développement d'un blocage neuro-musculaire.

Plus souvent, une néphro- et une ototoxicité se manifeste chez les enfants, les patients âgés, présentant une insuffisance rénale et auditive initiale. Cependant, le développement d'une néphrotoxicité chez les enfants de moins de 3 mois est moins probable que chez les adultes, le mécanisme de saisie de l'antibiotique aminoside par la bordure en brosse de l'épithélium rénal n'étant pas encore suffisamment développé.

Selon des études sur des animaux et des humains, la néphro- et l'ototoxicité des antibiotiques aminoglycosides est due au fait qu'ils s'accumulent à des concentrations élevées dans la substance corticale des reins, ainsi que dans l'endolymphe et le périlyphe dans l'oreille interne.

L'ototoxicité des aminosides est une manifestation grave de leurs effets secondaires. L'accumulation de la substance dans les cellules ciliées externes et internes de l'organe de Corti entraîne leurs modifications. La diffusion inverse de la substance dans le sang est lente. T1/2 les aminosides des liquides de l'oreille interne sont 5 à 6 fois plus élevés que le T1/2 du sang. Avec une concentration sérique élevée d'aminoglycoside dans le sang, le risque d'ototoxicité augmente.

La gravité des troubles auditifs et vestibulaires persistants dépend du nombre de cellules ciliées endommagées et augmente avec la durée du traitement. Avec l'utilisation répétée d'aminosides, de plus en plus de cellules ciliées meurent, ce qui peut éventuellement conduire à la surdité. Le nombre de cellules ciliées diminuant avec l'âge, l'effet ototoxique est donc plus probable chez les patients plus âgés.

Bien que tous les aminosides soient capables de provoquer des troubles à la fois auditifs et vestibulaires, l’effet ototoxique de certains médicaments est partiellement sélectif. Ainsi, la streptomycine et la gentamicine provoquent généralement des troubles vestibulaires; amikacine, kanamycine et néomycine - auditif, tobramycine - les deux. La fréquence de l'effet ototoxique est difficile à estimer. Selon l'audiométrie, il est en moyenne de 10 à 25%. Les troubles cochléaires chez les enfants peuvent se manifester par une surdité et chez les enfants de moins de 1 an - la surdité. Avec l'apparition de l'effet ototoxique, la perception des hautes fréquences (plus de 4000 Hz) détectable par audiométrie est perturbée, puis une perte auditive irréversible se produit, qui est perceptible pour le patient.

Étant donné que les manifestations initiales de l'ototoxicité sont réversibles, il est nécessaire de surveiller étroitement les patients prenant des antibiotiques aminoglycosides à fortes doses et / ou pendant une longue période. Toutefois, une perte auditive peut survenir plusieurs semaines après l’arrêt de l’antibiotique.

Lorsqu'ils sont utilisés par voie parentérale, les plus ototoxiques sont: néomycine> monomitsine> kanamycine> amikacine.

Les troubles vestibulaires peuvent se manifester par des vertiges, une altération de la coordination motrice, des modifications de la démarche, etc. Le risque de troubles vestibulaires est particulièrement important lors de l'utilisation de streptomycine: selon les études, des troubles vestibulaires irréversibles et cliniquement significatifs sont survenus chez 20% des patients traités par la streptomycine à 500 mg 2 fois par jour 4 semaines.

La néphrotoxicité des aminosides est due au fait qu’ils s’accumulent de manière sélective dans les cellules épithéliales de la couche corticale des reins et peuvent provoquer des modifications structurelles et fonctionnelles dans le tubule proximal. À des doses modérées, l'épithélium tubulaire se gonfle, entraînant un risque élevé de nécrose tubulaire aiguë. L'effet néphrotoxique entraîne une augmentation de la créatinine sérique ou une diminution de la clairance de la créatinine. Un dysfonctionnement rénal léger et généralement réversible est observé chez 8 à 26% des patients recevant des aminosides pendant plus de quelques jours. La néphrotoxicité dépend de la dose totale et est donc plus fréquente lors d’un traitement au long cours. L’effet néphrotoxique est renforcé si Cmin dans le sang dépasse le seuil toxique. Les aminosides individuels diffèrent par le degré de néphrotoxicité, ce qui, selon les expériences sur des animaux, dépend de la concentration du médicament dans le cortex rénal. La néomycine dans une plus grande mesure que les autres aminosides, s’accumule dans les reins et a une néphrotoxicité élevée, elle est principalement utilisée localement. La moins néphrotoxicité dans la streptomycine et la nétilmicine. Par rapport à la gentamicine, l'amikacine est moins néphrotoxique, mais un peu plus ototoxique (la partie auditive de la huitième paire de nerfs crâniens est plus souvent affectée par le vestibulaire). La probabilité d'ototoxicité est plus élevée en cas de dysfonctionnement rénal et de déshydratation, incl. brûler. Une dose quotidienne unique (80 à 100% de la dose standard) réduit le risque d'effets toxiques tout en maintenant une efficacité clinique similaire. Le degré de néphrotoxicité diminue dans la plage: gentamicine> amikacine> kanamycine> tobramycine. On pense que les facteurs de risque d’effets néphrotoxiques sont l’âge avancé, les maladies du foie et le choc septique. La conséquence la plus dangereuse des dommages aux reins est une élimination plus lente de la substance, ce qui augmente encore la toxicité. Étant donné que les cellules des tubules proximaux sont capables de se régénérer, le dysfonctionnement rénal est généralement réversible si le patient ne présente pas de pathologie rénale antérieure.

Les aminosides peuvent aggraver la transmission neuromusculaire, entraînant un blocage neuromusculaire. En raison de la faiblesse des muscles du diaphragme et des autres muscles respiratoires, une paralysie respiratoire est possible. Selon les données sur les animaux, les aminosides inhibent la libération d'acétylcholine par les extrémités présynaptiques et réduisent la sensibilité des récepteurs n-cholinergiques à celle-ci sur les membranes postsynaptiques.

Le risque de cette complication augmente dans les cas suivants: apparition de concentrations de médicament toxiques dans le sang (8 à 10 fois supérieures au traitement); prédisposition héréditaire ou acquise aux troubles de la transmission neuromusculaire (par exemple, parkinsonisme, myasthénie); période néonatale, en particulier chez les prématurés (les réserves néonatales d'acétylcholine sont réduites et lorsque l'excitation se produit dans la fente synaptique, elle est libérée moins; en outre, les enfants ont une activité plus élevée d'acétyle et de butyrylcholinestérase qui détruisent l'acétylcholine); nomination simultanée de myorelaxants et d’autres médicaments qui affectent la transmission neuromusculaire.

L'effet des aminosides sur la conduction neuromusculaire est stabilisé avec le calcium; par conséquent, les sels de calcium sont administrés au patient dans le traitement de cette complication.

L'encéphalopathie et la paresthésie sont d'autres troubles neurologiques pouvant causer des aminosides. La streptomycine peut endommager le nerf optique.

Les aminoglycosides ne sont pas de puissants allergènes. Par conséquent, les éruptions cutanées, les démangeaisons et le gonflement sont rares. Un effet irritant avec la technique d'injection correcte est rarement observé.

La manifestation de l'action toxique des aminosides est également possible lorsqu'elle est appliquée par voie topique (en particulier dans le contexte d'insuffisance rénale). Ainsi, lors d'un usage externe prolongé, en particulier dans de grandes zones de peau endommagée (plaies étendues, brûlures), les médicaments sont absorbés par la circulation systémique. Les aminosides sont rapidement absorbés par injection dans les cavités séreuses, avec blocage possible de la transmission neuromusculaire.

Utilisez pendant la grossesse. Tous les aminosides traversent le placenta, créant parfois des concentrations importantes dans le sang de cordon et / ou le liquide amniotique, et peuvent avoir un effet néphrotoxique sur le fœtus (la concentration d'aminosides dans le sang du fœtus est égale à 50% du niveau dans le sang de la mère). En outre, il a été signalé que certains aminoglycosides (streptomycine, tobramycine) entraînaient une perte auditive pouvant aller jusqu’à une surdité congénitale bilatérale irréversible complète chez les enfants dont les mères avaient reçu des aminosides pendant leur grossesse. Les données sur l'utilisation d'autres aminosides au cours de la grossesse sont insuffisantes, adéquates et strictement contrôlées. Aucune étude de l'utilisation chez l'homme n'a été menée. À cet égard, l'utilisation des aminosides pendant la grossesse n'est possible que pour des raisons de santé, lorsque les antibiotiques d'autres groupes ne peuvent pas être utilisés ou ont été inefficaces.

Utilisez pendant l'allaitement. Les aminoglycosides pénètrent dans le lait maternel en quantités différentes mais minimes (par exemple, jusqu'à 18 µg / ml pour la kanamycine). Cependant, les aminosides sont mal absorbés par le tractus gastro-intestinal et les complications associées chez les enfants ne sont pas enregistrées. Néanmoins, au moment du traitement devrait cesser d'allaiter, car il y a une forte probabilité de dysbactériose chez l'enfant.

Interaction avec d'autres médicaments. Les antibiotiques aminoglycosides sont pharmaceutiquement incompatibles avec les pénicillines, les céphalosporines, l’héparine sodique, le chloramphénicol (précipité). Il ne peut pas être prescrit simultanément, ni dans les 2 à 4 semaines suivant un traitement par des aminosides, ototoxiques (furosémide, acide éthacrynique, polymyxines, glycopeptides, acide acétylsalicylique, etc.) et des acides aminés,, acyclovir, ganciclovir, amphotéricine B, préparations de platine et d’or, dextrans - Poliglyukin, Reopoliglyukin, indométhacine, etc.). Les relaxants musculaires augmentent le risque de paralysie respiratoire. L'indométacine, la phénylbutazone et d'autres AINS qui gênent le flux sanguin rénal peuvent ralentir l'excrétion des aminosides du corps. Avec l'utilisation simultanée et / ou séquentielle de deux aminoglycosides ou plus (néomycine, gentamicine, monomitsine et tobramycine, nétilmicine, amikacine), leur action antibactérienne est affaiblie (la concurrence pour un mécanisme de «capture» unique par la cellule microbienne) et ses effets toxiques sont accrus. En cas d'utilisation simultanée d'agents pour l'anesthésie par inhalation, incl. Le méthoxyflurane, les médicaments curariformes, les analgésiques opioïdes, le sulfate de magnésium et les polymyxines pour administration parentérale, ainsi que la transfusion de grandes quantités de sang avec des agents de conservation du citrate augmentent le blocage neuromusculaire.

La présence de réactions d'hypersensibilité à l'un des aminosides dans l'historique est une contre-indication à la nomination d'autres médicaments de ce groupe en raison de la présence d'une hypersensibilité croisée. En cas d'utilisation systémique d'antibiotiques-aminoglycosides, il est nécessaire de comparer les risques et les avantages en présence des problèmes médicaux suivants: déshydratation, insuffisance rénale sévère avec azotémie et urémie, lésions de la paire de nerfs crâniens VIII, maladies de l'appareil auditif et vestibulaire, névrite du nerf auditif, myasthénie, parkinsonisme et botulisme (en raison du fait que les aminosides peuvent provoquer une transmission neuromusculaire altérée, ce qui entraîne un affaiblissement supplémentaire des muscles squelettiques), la période néonatale, prématurément les enfants, la vieillesse nce.

Il convient de garder à l’esprit que les conditions propices à l’émergence d’une ototoxicité et d’une néphrotoxicité sont les suivantes: excès prolongé (même légèrement) de la concentration thérapeutique du médicament dans le sang; maladies rénales et cardiovasculaires entraînant un cumul; les maladies qui facilitent la pénétration d'un aminoside dans le liquide céphalo-rachidien de l'oreille interne (otite moyenne, méningite, traumatisme de la naissance, hypoxie pendant l'accouchement, etc.), l'administration simultanée de médicaments otho- et néphrotoxiques.

Pour prévenir la néphrotoxicité par les aminosides, une surveillance constante de la fonction rénale est nécessaire: analyse d'urine, analyse sanguine avec détermination de la créatinine et calcul de la filtration glomérulaire tous les trois jours (avec une diminution de 50% de cet indicateur, un retrait du médicament est nécessaire), une surveillance de la concentration de médicament dans le sang. Il convient de garder à l'esprit que chez les patients présentant une insuffisance rénale, les aminosides s'accumulent et que le risque d'action néphrotoxique augmente, de sorte qu'un ajustement de la posologie est nécessaire.

Pour prévenir l'ototoxicité, il est nécessaire de réaliser au moins deux fois par semaine une surveillance audiométrique et une analyse de laboratoire, ainsi qu'une surveillance attentive des concentrations sanguines d'aminoside.

En raison du risque de transmission neuromusculaire altérée pendant le traitement par les aminosides, ces médicaments ne doivent pas être administrés aux patients atteints de myasthénie, à la base et après l’introduction de myorelaxants.

Étant donné que la pharmacocinétique des aminosides est variable et que les concentrations thérapeutiques peuvent être dépassées, il est nécessaire de surveiller la concentration de médicaments dans le sang pendant le traitement. Les valeurs des concentrations sanguines maximales varient selon les patients et dépendent du volume de distribution. L'ampleur du volume de distribution est liée au poids corporel, au volume de fluide et au tissu adipeux, ainsi qu'à l'état du patient. Par exemple, le volume de distribution est augmenté chez les patients présentant des brûlures étendues, une ascite et, inversement, une réduction de la dystrophie musculaire.

Pour l'aminoside T1/2 de l'oreille interne et du rein peut atteindre 350 h et plus. Les traces d'antibiotiques dans le sang sont déterminées pendant deux semaines ou plus après l'arrêt du traitement. À cet égard, il est impossible de répéter le traitement par les aminosides pendant 2 à 4 semaines après la dernière administration du médicament dans ce groupe en raison de la probabilité élevée d'effets secondaires.

En pratique dentaire, les aminosides sont utilisés dans l'ostéomyélite et d'autres processus graves causés par la flore multirésistante à d'autres antibiotiques, ainsi que par voie topique (gentamicine) dans la parodontite, la stomatite et la chéilite.

Les nourrissons ayant reçu de la streptomycine à des doses dépassant la dose maximale recommandée ont présenté une dépression du système nerveux central (stupeur, léthargie, coma ou dépression respiratoire profonde). Il convient de rappeler que tous les aminosides peuvent provoquer un blocage de la transmission neuromusculaire. Des précautions doivent être prises (y compris lors de l’utilisation de l’amikacine, de la gentamicine, de la kanamycine, de la nétilmicine et de la tobramycine) lorsqu’elles sont utilisées chez les prématurés et les nouveau-nés, car leurs fonctions rénales sont sous-développées, ce qui peut entraîner une augmentation de la T1/2 et la manifestation d'effets toxiques.

En conclusion, il convient de noter que les aminoglycosides sont des antibiotiques bactéricides à large spectre ayant une efficacité préférentielle contre la flore aérobie à Gram négatif. En dépit du fait que les aminosides ont une toxicité supérieure à celle des autres antibiotiques, ils n'ont pas perdu de leur importance et sont utilisés pour traiter des infections graves, notamment: endocardite, septicémie, tuberculose. Une caractéristique importante de l'action des aminosides est leur activité contre la plupart des agents pathogènes des maladies infectieuses.

Une liste de tous les médicaments du groupe des aminosides et de tout ce qui les concerne

Les aminoglycosides sont des antibiotiques semi-synthétiques ou naturels. Ils ont un effet bactéricide et détruisent les microorganismes pathogènes qui leur sont sensibles. L'efficacité thérapeutique des aminosides est supérieure à celle des antibiotiques bêta-lactamines. En pratique clinique, ils sont utilisés dans le traitement d'infections sévères, accompagnés d'une inhibition du système immunitaire.

Les aminoglycosides sont bien tolérés par l'organisme sans causer d'allergies, mais ils présentent un degré de toxicité élevé. Les aminosides ne provoquent la mort d'agents pathogènes que dans des conditions aérobies et sont inefficaces contre les bactéries anaérobies. Ce groupe compte plusieurs antibiotiques semi-synthétiques et environ une douzaine d'antibiotiques naturels produits à partir d'actinomycètes.

Classification des aminosides

A ce jour, il existe plusieurs classifications d'antibiotiques aminoglycosides: en fonction du spectre d'activité antimicrobienne, en fonction des particularités du développement de résistances avec l'utilisation à long terme du médicament, lorsque la réduction ou la cessation complète de l'effet thérapeutique du médicament est observée, au moment de l'introduction dans la pratique clinique.

Une des classifications les plus populaires proposées par IB Mikhailov, l'auteur du manuel "Pharmacologie clinique". Il repose sur le spectre d'action des aminoglycosides et sur les particularités de la résistance et de la résistance des bactéries aux aminosides. Il a distingué 4 générations (générations) de médicaments antibactériens (ci-après dénommés ABP) de ce groupe. Les antibiotiques aminoglycosides comprennent:

  • 1 p-à-dire - streptomycine, kanamycine, néomycine, paromomycine;
  • 2 p-ing - gentamicine;
  • 3 p-ie - tobramycine, sizomycine, amikacine;
  • 4 p-ie - isépamycine.
  • Drogues de 1ère génération. Ils sont utilisés contre les mycobactéries du groupe du complexe Mycobacterium tuberculosis, qui sont les agents responsables de la tuberculose. Les médicaments de la première génération sont moins actifs vis-à-vis des staphylocoques et de la flore gram-négative. En médecine moderne, ils ne sont pratiquement pas utilisés car ils sont obsolètes.
  • Médicaments de 2e génération. Un représentant du deuxième groupe est la gentamicine, qui se distingue par son activité élevée par rapport au bâtonnet pyocyanique. Son introduction est due à l’émergence de souches de bactéries résistantes aux antibiotiques.
  • Médicaments de 3ème génération. Les aminoglycosides de génération 3 présentent une activité bactéricide vis-à-vis de Enterobacter, Klebsiella, Pseudomonas aeruginosa et Serratia
  • Médicaments de 4ème génération. L’isépamycine est indiquée dans le traitement de la nocardiose, des abcès du cerveau, de la méningite, des maladies urologiques, des infections purulentes et de la septicémie.

Les dernières générations ont été inventées lorsque les mécanismes moléculaires de résistance ont été connus et que des enzymes spécifiques ont été découvertes pour inactiver le médicament antimicrobien.

Préparations d'aminosides: liste et caractéristiques principales des substances actives

L'industrie pharmaceutique moderne produit une variété de médicaments antibiotiques, qui sont présentés dans les pharmacies sous les noms commerciaux suivants:

Les médicaments les plus populaires sont discutés ci-dessous.

Streptomycine

Couleur blanche en poudre administrée par voie intramusculaire. Sans odeur.

  • Indications: complexe de tuberculose primaire, donovanose, brucellose.
  • Application: individuellement. Intramusculaire intratrachéale, aérosol.
  • Effets secondaires: protéinurie, hématurie, apnée, névrite, selles anormales, inflammation du nerf optique, éruptions cutanées.
  • Pendant le traitement par la streptomycine, il est nécessaire de surveiller l’état de l’appareil vestibulaire et le fonctionnement du système urinaire.
  • Les patients présentant des pathologies du système excréteur, la consommation journalière, permise pour une personne en bonne santé, réduisent.
  • L'utilisation simultanée avec la capréomycine augmente le risque d'effets ototoxiques. En association avec les relaxants musculaires, la transmission neuromusculaire est bloquée.

Néomycine

Aérosol ou pommade à usage externe. Cohérence uniforme.

  • Il est indiqué pour les affections cutanées d'origine génitale: furoncles, impétigo, complications d'engelures et de brûlures.
  • La bouteille est recommandé de secouer. Sur la peau touchée, vaporiser pendant trois secondes. La procédure est répétée une à trois fois par jour. Le médicament est utilisé pendant environ une semaine.
  • Effets secondaires: allergies, démangeaisons, urticaire, gonflement.
  • Il est important d'éviter le contact avec les yeux, les muqueuses et les yeux. Ne pas inhaler le médicament nébulisé.
  • Utilisation prolongée en association avec la gentamicine, la colistine entraîne une action toxique accrue.

Kanamycine

Poudre pour la préparation de la solution.

  • Tuberculose, entérite, colite, conjonctivite, inflammation et ulcération de la cornée.
  • Lorsqu'il est pris par voie orale, une dose unique pour un adulte ne doit pas dépasser un gramme. Lors de la thérapie de remplacement rénal 2 gr. substances dissoutes dans un demi-litre de solution de dialyse.
  • Indications: hyperbilirubinémie, malabsorption, selles anormales, formation accrue de gaz, anémie, thrombocytopénie, maux de tête, perte de sensibilité musculaire, épilepsie, perte de coordination, perte de soif, hyperémie, fièvre, œdème de Quincke.
  • Il est strictement interdit d’utiliser de la streptomycine, de la gentamicine ou de la florimycine. Il est également déconseillé de prendre des diurétiques pendant le traitement par la kanamycine.
  • L'inhibition de la kanamycine est associée à des antibiotiques β-lactames chez les patients présentant une insuffisance rénale grave.

La gentamicine

Solution pour administration intramusculaire.

  • Indications: inflammation de la vésicule biliaire, angiocholite, pyélonéphrite, cystite (lien vers l'article ci-dessous), pneumonie, pyothorax, péritonite, sepsie. Lésions infectieuses causées par des blessures, des brûlures, un ulcère fulminant de pyodermite, un furonculose, de l'acné, etc.
  • Il est sélectionné individuellement, prend en compte la gravité de la maladie, la localisation de l'infection, la sensibilité de l'agent pathogène.
  • Dérivation effet: nausée, vomissement, diminution de la concentration en hémoglobine, oligurie, perte auditive, œdème de Quincke, éruption cutanée.
  • Utiliser avec prudence dans la maladie de Parkinson.
  • Avec l'utilisation simultanée d'indométacine, le taux de purification des liquides biologiques ou des tissus corporels diminue.
  • Les analgésiques par inhalation et la gentamicine augmentent le risque de blocage neuromusculaire.

Tobramycine

Solution pour inhalation et pour injection.

  • Pour le traitement: sepsis, inflammation des méninges, infections du système cardiovasculaire et urinaire, maladies respiratoires.
  • L'approche individuelle est attribuée en fonction de la genèse de l'infection, de la gravité de la maladie, de l'âge de la personne.
  • Dérivation effet: dysfonctionnement de l'appareil vestibulaire, nausée, douleur au site d'injection, diminution de la teneur en calcium, potassium et magnésium dans le plasma sanguin.
  • Les avantages du traitement antimicrobien devraient dépasser le risque de développer des effets secondaires dans les cas suivants: chez les patients atteints de pathologies rénales, de troubles de l’audition et de paralysie tremblante.
  • Non recommandé pour une utilisation combinée avec des diurétiques et des relaxants musculaires.

Amikacin

Poudre pour la préparation de la solution.

  • Application: inflammation du péritoine, septicémie chez le nouveau-né, infections du système nerveux central et du système musculo-squelettique, pleurésie purulente, furoncles.
  • Dosages fixés individuellement. La dose quotidienne maximale pour un adulte est de un gramme et demi.
  • Augmentation de la température corporelle, somnolence, détérioration de la concentration, troubles vestibulaires.
  • Utiliser avec prudence dans le traitement de patients atteints du syndrome de parkinsonisme idiopathique.
  • Le schéma posologique est ajusté pour la maladie rénale chronique.
  • La contre-indication est une sensibilité à tous les antibiotiques de la série des aminosides et à cause du risque de développer une allergie croisée.
  • L'éther diéthylique associé à l'amikacine inhibe l'activité respiratoire.

Amikacin ne doit pas être pris en même temps que des complexes vitaminés.

Izepamycin

Solution injectable

  • Pneumonie nosocomiale, bronchite, inflammation purulente aiguë des espaces cellulaires, complications postopératoires, infection du sang.
  • Dose: est choisie individuellement, en tenant compte de la sensibilité des microorganismes au médicament, du poids corporel du patient et de l'état du système urinaire. Le taux de consommation journalière admissible ne doit pas dépasser un gramme et demi. La durée du traitement varie de cinq jours à deux semaines.
  • Po.ef.: Augmentation des taux de créatinine et de composés azotés non protéiques dans le sérum.
  • Eruptions érythémateuses et psoriasiformes.
  • Il est nécessaire de refuser un traitement par isépamycine ayant tendance à des réactions allergiques aux aminosides.
  • La combinaison de l'isépamycine avec des bloqueurs neuromusculaires est marquée par l'apparition d'une paralysie des muscles respiratoires.
  • L'utilisation avec des préparations de pénicilline n'est pas souhaitable en raison de la perte d'activité mutuelle des deux antibiotiques.

Netilmicin

Solution injectable

  • Bactéries dans le sang, infection générale du corps chez le nouveau-né, brûlures infectées, inflammation de l'urètre, col de l'utérus.
  • Pour les adultes, la dose quotidienne est de 5 mg par kg. La fréquence d'administration n'est pas plus de trois fois par jour.
  • Po.ef.: Douleur au site d’injection, vomissements, anémie, modification de la composition qualitative du sang. Maladie médicamenteuse, appliquer doucement avec le botulisme.
  • Les anti-herpès et les diurétiques renforcent l'effet neurotoxique.

Un peu d'histoire

La streptomycine est le premier antibiotique aminoside. Il a été sorti dans les années 40 du siècle dernier d'un champignon de streptomycète radieux. Le genre Streptomyces est le plus grand genre synthétisant de l’ABP, et il est utilisé depuis plus de 50 ans dans la production industrielle de médicaments antibactériens.

Streptomyces coelicolor, à partir duquel la streptomycine a été synthétisée.

La streptomycine nouvellement apparue, dont le mécanisme d'action est associé à l'inhibition de la synthèse des protéines dans la cellule de l'agent pathogène, affecte les processus oxydatifs du microorganisme et affaiblit son métabolisme glucidique. Antibiotiques aminoglycosides - médicaments qui ont été administrés immédiatement après des antibiotiques à la pénicilline. Quelques années plus tard, la pharmacologie a introduit la kanamycine dans le monde.

À l'aube de l'ère des antibiotiques, la streptomycine et la pénicilline étaient prescrites pour traiter de nombreuses maladies infectieuses, qui, en médecine moderne, ne sont pas considérées comme des indications pour l'administration de médicaments à base d'aminosides. L'utilisation incontrôlée a déclenché l'apparition de souches résistantes et de résistances croisées. La résistance croisée est la capacité des micro-organismes à résister à plusieurs substances antibiotiques ayant un mécanisme d'action similaire.

Par la suite, la streptomycine n'a été utilisée que dans le cadre d'une chimiothérapie spécifique de la tuberculose. Le rétrécissement de la plage thérapeutique est associé à son impact négatif sur l'appareil vestibulaire, son audition et ses effets toxiques, qui se manifestent par des lésions rénales.

Amikacin, en référence à la quatrième génération, est considéré comme un médicament de réserve. Il a un effet prononcé, mais est tolérant, il n’est donc prescrit qu’à un très faible pourcentage des patients.

Indications et portée

Des antibiotiques aminoglycosides sont parfois prescrits pour un diagnostic non identifié et pour suspecter une étiologie mixte. Le diagnostic est confirmé avec le traitement réussi de la maladie. La thérapie aux aminosides est pratiquée pour les maladies suivantes:

  • septicémie cryptogénique;
  • infection du tissu cardiaque valvulaire;
  • méningite résultant d'une complication de lésion cérébrale traumatique et d'une intervention neurochirurgicale d'urgence;
  • fièvre neutropénique;
  • pneumonie nosocomiale;
  • infection du bassin, des cupules et du parenchyme rénal (inflammation des reins);
  • infections intra-abdominales;
  • syndrome du pied diabétique;
  • inflammation de la moelle osseuse, de la partie compacte de l'os, du périoste et des tissus mous environnants;
  • arthrite infectieuse;
  • la brucellose;
  • inflammation de la cornée;
  • tuberculose

Des médicaments antibactériens sont administrés pour prévenir les complications infectieuses et inflammatoires postopératoires. Les aminosides ne peuvent pas être utilisés dans le traitement de la pneumonie acquise en communauté. Cela est dû au manque d'activité antibiotique contre Streptococcus pneumoniae.

L'administration parentérale du médicament est pratiquée avec une pneumonie nosocomiale. Il n'est pas tout à fait correct de prescrire des aminosides pour le traitement de la dysenterie et de la salmonellose, car ces agents pathogènes sont localisés dans les cellules et ce groupe d'antibiotiques n'est actif que lorsque des conditions aérobies sont présentes dans la cellule bactérienne cible. Il n’est pas pratique d’appliquer des aminosides contre les staphylocoques. Une alternative serait des agents antimicrobiens moins toxiques. La même chose vaut pour les infections des voies urinaires.

En raison de la toxicité prononcée, l'utilisation d'antibiotiques aminosides n'est pas recommandée pour l'irrigation des tissus péritonéaux enflammés et le drainage par lixiviation.

Les formes posologiques contenant des glucocorticoïdes sont efficaces, avec une tendance aux réactions allergiques.

L’administration appropriée d’aminoglycosides doit être accompagnée de:

  • calcul strict de la posologie en tenant compte de l'âge, de l'état de santé général, des maladies chroniques, de la localisation de l'infection, etc.
  • respect du schéma posologique, intervalles entre les doses du médicament;
  • le bon choix de voie d'administration;
  • diagnostiquer la concentration d'un agent pharmacologique dans le sang;
  • surveillance des taux plasmatiques de créatinine. Sa concentration est un indicateur important de l'activité rénale.
  • effectuer une acométrie, mesurer l'acuité de l'audition, déterminer la sensibilité auditive aux ondes sonores de fréquences différentes.

Aminosides: effets secondaires et contre-indications

La survenue d'effets secondaires est le compagnon idéal de l'antibiothérapie. En raison de la capacité de ce groupe pharmacologique à provoquer des troubles des fonctions physiologiques du corps. Un tel niveau de toxicité provoque:

  • réduire la sensibilité de l'analyseur auditif, les sons parasites dans les oreilles, la sensation de congestion;
  • lésion rénale, qui se manifeste par une diminution du débit de filtration glomérulaire du fluide à travers les néphrons (unité structurelle et fonctionnelle de l'organe), ainsi que par des modifications qualitatives et quantitatives de l'urine.
  • maux de tête, vertiges, troubles de la motilité ou ataxie. Ces effets secondaires sont particulièrement prononcés chez les personnes âgées.
  • léthargie, perte de force, fatigue, contractions musculaires involontaires, perte de sensation dans la bouche.
  • troubles neuromusculaires, difficulté à respirer jusqu’à la paralysie complète des muscles responsables de ce processus physiologique. L'effet secondaire est renforcé par l'utilisation conjointe d'antibiotiques avec des médicaments réduisant le tonus des muscles squelettiques. Pendant le traitement antimicrobien avec les aminosides, il est indésirable de procéder à une transfusion de sang citraté, auquel du citrate de sodium est ajouté, l'empêchant de coaguler.

Une hypersensibilité et une tendance aux réactions allergiques dans l’histoire constituent des contre-indications à la prise de tous les médicaments de ce groupe. Cela est dû à une possible hypersensibilité croisée.

L'utilisation systémique des aminosides est limitée aux pathologies suivantes:

  • la déshydratation;
  • insuffisance rénale sévère associée à une auto-intoxication et à une forte concentration de produits métaboliques azotés dans le sang;
  • défaite du nerf pré-cochléaire;
  • la myasthénie;
  • Maladie de Parkinson.

Le traitement à l'aminoside des nouveau-nés, des prématurés et des personnes âgées n'est pas pratiqué.

Les aminosides en comprimés sont considérés comme moins efficaces que dans des ampoules. Cela est dû au fait que les formes injectables ont une plus grande biodisponibilité.

Le principal avantage des aminosides est que leur efficacité clinique ne dépend pas du maintien d'une concentration constante, mais de la concentration maximale. Il suffit donc de les administrer une fois par jour.

Période de gestation et de lactation

Les aminosides sont des agents antimicrobiens puissants dont les effets sur le fœtus ne sont pas bien compris. On sait qu'ils franchissent la barrière placentaire, ont un effet néphrotoxique et subissent dans certains cas des transformations métaboliques dans les organes et les tissus du fœtus.

La concentration d'antibiotiques dans le liquide amniotique et le sang de cordon ombilical peut atteindre des indicateurs critiques. La streptomycine est si agressive que sa méthode se transforme parfois en surdité congénitale complète bilatérale. L'utilisation d'aminosides au cours de la période de procréation n'est justifiée que si l'on compare tous les risques et selon les indications vitales.

Les préparations d'aminosides pénètrent dans le lait maternel. Le pédiatre américain Jack Newman, dans son ouvrage intitulé «Myths about allfeeding» (Maternité de l'allaitement maternel), affirme que 10% de la somme d'argent prélevée par la mère pénètre dans le lait maternel. Il croit que de telles doses minimales ne menacent pas la vie et la santé du futur bébé. Cependant, les pédiatres recommandent fortement de refuser un traitement aux antibiotiques pendant l'allaitement afin d'éviter toute complication.

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